日前,我院王烈成教授神经功能研究团队在国际权威杂志《Current Biology》上发表了题为“蓝斑核去甲肾上腺素能神经元-腹外视前区神经环路快速调控从睡眠至觉醒”的研究论文。目前影响因子为10.8。
《Current Biology》创刊于1991年。王烈成教授和同济大学张玲教授为本文的共同通讯作者,安徽医科大学博士生梁悦和同济大学施伍(我院2019届硕士)为共同第一作者。
蓝斑核(LC)位于脑干,在觉醒调控中起着重要作用,然而其背后的神经环路尚不清楚。论文中利用皮层脑电结合光电极记录,发现蓝斑的去甲肾上腺素能(LC-NA)神经元在觉醒状态下表现出较高的活性,而抑制这些神经元的活性会导致觉醒的降低;以光遗传学技术特异性激活蓝斑的去甲肾上腺素能神经元到下丘脑腹外侧视前区的神经环路(LC-VLPO)会促进觉醒;VLPO脑区的光电极记录结果表明,LC-NA神经元的光遗传学刺激激活了两个功能不同的神经元群;利用离体膜片钳记录发现LC-NA神经元通过α2受体抑制VLPO中的睡眠活跃神经元,通过α1和β受体激活VLPO中的觉醒活跃神经元,两者产生协同效应促进觉醒。
发作性睡病是一种与下丘脑泌素/食欲素神经元丢失相关的睡眠障碍,具有白天过度嗜睡和猝倒两种主要症状。一些治疗发作性睡病的抗抑郁药主要针对5-羟色胺和NA神经元,它导致蓝斑核神经元活性增加,这可能与其促进觉醒的特性有关。本研究发现去甲肾上腺素能的 LC-VLPO通路促进觉醒,阵发性发作性睡病和猝倒可能与LC-VLPO通路功能下降有关。该研究对临床上发作性睡病的发病机制研究提供新思路,下游作用受体类型的探索也可能为治疗发作性睡病的新药开发提供新的靶点。
原文链接:https://authors.elsevier.com/c/1dPh73QW8Rwos9
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