近日，沈玉先教授团队在《Advanced Science》上发表了题为《Nuclear Overexpression of SAMHD1 Induces M Phase Stalling in Hepatoma Cells and Suppresses HCC Progression by Interacting with the Cohesin Complex》的研究论文。该研究揭示了SAMHD1调控肝细胞癌（HCC）有丝分裂的新机制，为理解SAMHD1在肿瘤进展中的作用提供了重要突破。

   研究团队通过对187例HCC患者的组织芯片分析发现，核内SAMHD1的高表达与良好预后呈正相关，进一步明确了SAMHD1在肿瘤细胞核内定位的重要性。机制研究中，该团队创新性地发现，SAMHD1通过与Cohesin复合体相互作用，增强姐妹染色单体粘连，从而延缓分裂中期的进程。这一调控过程独立于SAMHD1的dNTP水解酶活性之外，揭示了SAMHD1在细胞核内通过非酶活性调控细胞分裂的新机制。这一发现不仅深化了对SAMHD1分子功能的理解，亦为靶向Cohesin动态平衡提供了新的干预策略，具有重要的理论意义和潜在的临床应用价值。第一作者为基础医学院邵君棠副教授和安医大第一附属医院肝胆胰外科王伟副教授，通讯作者为沈玉先教授和邵君棠副教授。

   今年10月，沈玉先教授与刘珺副教授、胡祥鹏主任医师合作的论文《Reprogramming tumor-associated macrophages and inhibiting tumor neovascularization by targeting MANF–HSF1–HSP70-1 pathway: An effective treatment for hepatocellular carcinoma》作为封面文章在《Acta Pharmaceutica Sinica B》上发表，该研究揭示了MANF在HCC巨噬细胞重编程中的重要作用。研究表明MANF能够促进M2型肿瘤相关巨噬细胞向M1型转化，抑制HCC的血管生成，进而阻止肝癌的进展。该论文阐明了巨噬细胞中的MANF通过稳定HSP70与其转录因子HSF1的结合，抑制HSF1的核转移和HSP70的转录，下调HSP70的表达水平，促使肿瘤相关巨噬细胞向M1型表型重编程，从而有效抑制肝肿瘤的血管生成的新机制，为肝癌治疗提供了新的靶点和策略。第一作者为基础医学院2018级硕士研究生韩丹同学和2022级硕士研究生马倩楠同学，通讯作者为基础医学院的刘珺副教授和沈玉先教授以及安医大第二附属医院消化内科的胡祥鹏主任医师。

   今年9月，该团队还在《Cell Death & Disease》 上发表了题为《MANF serves as a novel hepatocyte factor to promote liver regeneration after 2/3 partial hepatectomy via doubly targeting Wnt/β-catenin signaling》的研究，首次揭示了MANF通过与细胞膜LRP5和胞质β-catenin相互作用，双靶位调控Wnt/β-catenin信号通路促进肝脏再生的机制。研究利用肝细胞特异性MANF敲除小鼠施行2/3部分肝切除术，发现MANF表达在肝再生过程中呈时间依赖性上调，其在肝细胞中特异性敲除导致肝细胞增殖延迟。这一发现为理解肝再生的分子机制提供了新视角，并为肝脏疾病治疗提供了潜在的靶向策略。第一作者为基础医学院20级博士研究生梁岩岩和21级博士研究生梅琼同学，通讯作者为沈玉先教授。

   笃行致远，沈玉先教授团队多年来深耕于肝脏疾病机制的阐明和药物作用靶点的发现，聚焦慢性肝病领域，致力于机制创新、技术突破和临床转化。团队重视人才培养和梯队建设，形成了资深教授、临床专家及中青年骨干教师与学生并肩科研的人才培养模式，为有组织的科研和有成效的人才培养探索新路径。