近期,我院生化教研室左莉副教授在胃肠道领域顶级期刊《消化道(Gut)》(IF=23.059)和《胃肠病学(Gastroenterology)》(IF=22.682) 连续发表两篇论文,其中2022年5月10日发表于《消化道(Gut)》上的学术论文《他克莫司结合蛋白FKBP8直接肌球蛋白轻链激酶依赖性屏障调节,可作为克罗恩病的潜在治疗靶点(Tacrolimus-binding protein FKBP8 directs myosin light chain kinase-dependent barrier regulation and is a potential therapeutic target in Crohn's disease)》,由左莉副教授与哈佛医学院合作完成,我校为第一作者单位,左莉副教授为第一作者并与哈佛医学院杰罗德•R•特纳(Jerrold R. Turner)教授为共同通讯作者。
该课题组前期研究已证实肌球蛋白轻链激酶(myosin light chain kianse,MLCK1)是炎症诱导肠道屏障功能损伤的主要调节子,在炎症刺激下MLCK1被招募到肌动球蛋白环,磷酸化肌球蛋白轻链,引起细胞骨架收缩,上皮细胞间通透性增加,肠道屏障功能丧失。然而MLCK1如何被招募到肌动球蛋白环尚不清楚。该研究发现他克莫司结合蛋白(Tacrolimus-binding protein, FKBP8)是调节MLCK1向肌动球蛋白转运的关键调节分子,体内体外实验均证实FKBP8与MLCK1结合帮助其转运,以小分子药物FK506阻断其结合可恢复肠粘膜屏障功能。该研究为克罗恩病的治疗提供新思路和靶点。后期研究将在此基础上继续筛选更加特异和高效的药物以治疗克罗恩病。
左莉副教授在学校、学院及教研室的鼎力支持下,赴哈佛医学院访学,在访学期间已发表高质量研究论文7篇,包括Gut,Gastroenterology,JCI等,其中两篇第一作者,三篇通讯作者。目前还有两篇合作研究论文已经投稿于PNAS和JBC。此外,她以我校为依托单位申请国家自然科学基金,成功获批青年基金和面上项目各一项。(科研办 陈远华)
论文链接:https://gut.bmj.com/content/early/2022/05/10/gutjnl-2021-326534.long
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